文拉法辛联合小剂量氯氮平对难治性精神分裂症

难治性精神分裂症（treatment-refractory schizophrenia，TRS）主要包含难治性的阳性症状、阴性症状、无法耐受抗精神病类药物的最低剂量以及通过足量抗精神病类药物剂量进行维持治疗或预防治疗后失败的症状情况[1]。氯氮平被公认是治疗TRS疗效最为肯定的药物[2]，但其单独使用时常需较大剂量，增大了不良反应，以致部分患者难以坚持治疗，从而导致治疗失败。文拉法辛是抗抑郁药物，但对于精神分裂症患者的阴性症状、认知能力等也具有明显的改善作用[3]。本研究选取本院2017年1月至2018年6月收治的68例TRS患者，探讨应用文拉法辛联合小剂量氯氮平对TRS的临床疗效及认知、社会功能影响，为临床治疗TRS优化方案提供新思路和新方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2018年6月本院收治的68例TRS患者作为研究对象，根据研究对象住院号进行编号，参考随机数字表法分为对照组与研究组，各34例，两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者或监护人签署知情同意书。纳入标准：①符合中国精神疾病分类诊断标准第3版有关精神分裂症诊断标准；②阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；③病程＞5年，且5年内服用过3种神经阻滞药，所用药物至少含有2种不同化学结构，足量、足疗程治疗，但无明显效果。排除标准：①智能障碍或慢性衰退型精神分裂症；②存在严重自杀企图或严重冲动行为。

1.2 治疗方法 对照组给予氯氮平片（上海新黄河制药有限公司，国药准字H）口服，起始剂量每天50 mg，在2周内加至有效剂量，最大剂量不超过每天500 mg；研究组加用盐酸文拉法辛胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H）口服，起始剂量每天50 mg，根据病情增加剂量，最大剂量不超过每天200 mg，维持治疗3个月。

1.3 观察指标 ①精神症状：应用阳性和阴性症状量表（PANSS）评价患者精神状态。②认知功能：应用临床总体印象量表（CGI）（0～7分）、威斯康星卡片分类测验（WCST）总测验次数评分（60～128分）、听觉注意测验（AAT）正确总数评分（0～30分）评价患者认知功能。③社会功能：应用社会功能缺陷筛选量表（SDSS）（0～20分）、日常生活能力量表（ADL）（14～56分）评价患者社会功能。

1.4 疗效评价标准 参考相关文献[4]，计算PANSS评分减少率=（治疗前PANSS总分-治疗后PANSS总分）/治疗前PANSS总分×100%，制定疗效评价标准如下，基本痊愈：PANSS评分减少率≥75%；显著进步：PANSS评分减少率50%～74%；进步：PANSS评分减少率25%～49%；无效：PANSS评分减少率＜25%。治疗有效率=（基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 本研究数据均用SPSS 17.0统计软件处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，采用秩和检验，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 两组精神症状比较 与治疗前比较，两组治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分显著降低（P＜0.01）；与对照组比较，研究组阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分显著较低（P＜0.01），见表1。

2.2 两组认知功能比较 与治疗前比较，两组CGI、WCST评分显著降低（P＜0.01），AAT评分显著升高（P＜0.01）；与对照组比较，研究组CGI、WCST评分显著较低（P＜0.01），AAT评分显著较高（P＜0.01），见表2。

表1 两组PANSS量表评分比较（，分）注：t、P为治疗后对照组与研究组比较组别对照组例数34 PANSS量表时间治疗前治疗后治疗前治疗后研究组一般精神病理34. 23. 34. 19. 6.882 0.000 34 t P阳性症状21. 15. 21. 11. 8.131 0.000阴性症状22. 13. 22. 10. 8.649 0.000

表2 两组认知功能评分比较（，分）注：t、P为治疗后对照组与研究组比较AAT评分20. 23. 20. 26. 3.413 0.003组别对照组例数34研究组34时间治疗前治疗后治疗前治疗后t P CGI评分5. 3. 5. 2. 10.508 0.000 WCST评分86. 67. 86. 62. 3.533 0.002

2.3 两组社会功能比较 与治疗前比较，两组SDSS、ADL躯体生活自理评分、ADL工具性日常生活活动评分显著降低（P＜0.01）；与对照组比较，研究组SDSS、ADL躯体生活自理评分、ADL工具性日常生活活动评分显著较低（P＜0.01），见表3。注：t、P为治疗后对照组与研究组比较

表3 两组社会功能评分比较（，分）组别SDSS评分例数时间对照组34研究组工具性日常生活活动20. 17. 20. 15. 5.103 0.000 34治疗前治疗后治疗前治疗后t P 14. 12. 15. 10. 6.113 0.000 ADL评分躯体生活自理12. 7. 13. 6. 3.472 0.003

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